美国顶尖期刊《科学》评选的2023年度十大科学突破中，排名第一的是GLP-1（胰高血糖素样肽-1）减肥药。近年来，这种原本用于治疗糖尿病的药物在全球流行，成为很多女性青睐的减肥“神药”。这种药物的科学原理是什么？国内企业研发的GLP-1药物与司美格鲁肽等进口药物有什么不同？解放日报·上观新闻记者采访了上海仁会生物制药股份有限公司总经理左亚军。

糖尿病药物变身体重管理良药

“GLP-1是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，平时在人体内的水平很低，吃饭时就会快速分泌。”左亚军介绍，生理性GLP-1分泌总在进食后出现浓度高峰，让大脑产生饱腹感，从而消除食欲。这种激素还有延缓胃排空的功能，让人们在饭后一段时间里没有饥饿的感觉。

生理性GLP-1分泌总在进食后出现浓度高峰。

可见，GLP-1在控制人的饮食方面扮演着重要角色。除了“管住嘴”，它对“迈开腿”减肥也有帮助——能够减少内脏脂肪，在人们增加运动量的情况下，会提升运动的“燃脂”效果。

针对这种激素，科学家已研制出多款GLP-1受体激动剂。它们进入人体后，会增加血液中活性GLP-1的浓度，从而起到控制饮食和减少内脏脂肪效果。诺和诺德公司研发的司美格鲁肽注射液，就是一款GLP-1受体激动剂，它与人体天然GLP-1有94%的氨基酸序列同源性，具有增加胰岛素的合成和分泌、抑制食欲、延缓胃排空等多种作用。2017年，司美格鲁肽获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于成年人2型糖尿病患者控制血糖。2021年，该药在美国获批用于成年人体重管理，其给药频次一般是每周注射一次。

与司美格鲁肽相仿，仁会生物研发的贝那鲁肽注射液也是先获批用于成年人2型糖尿病患者控制血糖，再获批用于成年人体重管理。

2016年，贝那鲁肽获中国药监部门批准上市，成为我国首个治疗糖尿病的国产一类新药。它凝聚了孙玉琨、伍登熙、左亚军等科学家的心血，他们带领团队在17年间攻关生物制药技术，建立了基因工程串联表达技术、多肽蛋白药物制备技术、生物药物长效制剂技术等先进技术平台，并获得国家“重大新药创制”科技重大专项、上海市战略性新兴产业重大项目等支持。

2023年，贝那鲁肽的超重/肥胖适应症获批，成为我国减重领域首款原创新药。它是全球唯一一款获批上市的全人源GLP-1受体激动剂，与人体天然GLP-1的氨基酸序列100%相同。其给药频次是每天注射三次，随餐给药。

国家药品监督管理局2023年7月发布的药品批准文件

“全人源”短效减肥药副作用小

100%全人源的GLP-1受体激动剂与其他同类药物相比，在减重领域有什么优势？左亚军说，GLP-1受体激动剂是人体天然GLP-1的替身，所以两者相似度越高，药物与人体内受体结合、发挥作用的过程就越自然，从而降低了不良反应的发生率。

作为一种短效减肥药，贝那鲁肽在人体内的维持时间很短，需要每天三次随餐给药。与每周注射一次的减肥药相比，短效减肥药物的给药方式更符合人体自然生理节律，因为生理性GLP-1分泌都是在进食后出现高峰，随餐给药，可以更直接地控制食欲，让用药者产生饱腹感。

短效减肥药的另一个优势是代谢周期短、副作用小。随着GLP-1受体激动剂在减肥领域的推广应用，不少副作用已广为人知，包括恶心、呕吐、腹泻、心率加快、引发抑郁和急性胰腺炎等。与国外企业研发的长效GLP-1受体激动剂相比，贝那鲁肽在人体内可谓“来也匆匆，去也匆匆”。

小鼠实验显示，皮下注射规定剂量的贝那鲁肽5分钟后，血浆中的GLP-1水平达到最大值；注射后1小时内，血浆中的GLP-1水平快速下降。在临床试验中，健康成年受试者每天三次注射推荐用量的贝那鲁肽，连续给药5天，结果发现：每次给药后，血浆中的药物浓度在1小时内迅速下降，而且首次和末次给药的药物浓度变化基本一致。

0.2毫克贝那鲁肽多次给药（5天）的药时曲线：药物在体内快速消除，无蓄积。

除了用药，改善生活方式也是减肥的重要途径。左亚军表示，在营养干预方面，超重者要调整膳食结构，减少热量摄入，多吃纤维素含量高的食物；在运动干预方面，要坚持长期锻炼，同时考虑到自身超重，应选择合适的锻炼方式，防止骨关节受伤。睡眠对于减肥也很重要，每天要保证充足的睡眠时间，不能晚于12时入睡，否则会导致瘦素（一种由脂肪组织分泌的激素）分泌不足，引起肥胖。此外，还要保持良好的心态，避免精神压力过大造成的“过劳肥”。