“我研究肿瘤免疫学30年时间,现在深感要回到基础研究,免疫疗法才有可能走得更远。”华人科学家、美国耶鲁大学医学院教授陈列平今天在F²科学峰会上呼吁。今年诺贝尔生理学或医学奖授予了在癌症免疫治疗方面作出贡献的美日科学家,业界有不少人为陈列平鸣不平,因为他发现了PD-L1抗体在癌症治疗上的作用并将其推至临床。
如果没有免疫系统,肿瘤会长得更快
肿瘤免疫学到底与免疫学、肿瘤学有何不同?肿瘤会“反扑”影响免疫系统,如何克服这一“反扑”?陈列平坦言,在肿瘤免疫学上还有很多不知道的东西,如果不回答基础问题,也就很难回答其他相关问题。在他看来,首先要理解分子在免疫反应中的作用,这到目前都还不是很清楚。接下来,要知道这个分子在肿瘤的“反扑”中起什么作用。现在至少已有5家药厂开始了有关抗体的临床实验,但结果都不理想,根本原因就是没有很好地理解肿瘤免疫学,有些基础问题没有弄清楚。
对于免疫系统如何识别肿瘤这一科学问题,科学家花了很长时间弄清楚。但对于肿瘤究竟是怎么生长起来的,还并不清楚。有的人可能会有疑问,明明有免疫反应,为何肿瘤还是会生长出来。“可以说,如果没有免疫系统,肿瘤会长得更快。特别是实体瘤,往往需要一段时间,比如从抽烟到肺癌,差不多需要10年。”
免疫系统在杀伤肿瘤时,有“快速杀手”,也有“慢性杀伤”,即产生记忆细胞,终生杀伤肿瘤。“对于PD-L1抗体没有反应的病人,我们正在思考建立新的通路,用新的方法给他们另外的治疗。”
如果设计出动态监测系统,免疫治疗将再上一个台阶
“我认识两家大药厂的高管,他们总是做噩梦,梦到有人找到了免疫治疗联合用药的方法,把所有药厂都打败了。”陈列平说,现在有一个不太好的趋势,出了一个PD-L1抗体疗法,大家都一哄而上,全世界差不多有2千多家机构在从事PD-L1的研究,但竞争方向却不清晰。在他看来,现在基础研究还很不够,很多都没有必要做。
免疫疗法作为人类战胜癌症的杀手锏,现在也面临新的问题。“我们有个病人做了60多个活检,已经是创纪录了。”陈列平说,PD-L1抗体在体内的表达是动态的,现在临床上不能无限制地对病人做活检,大部分病人只做一两次,给治疗带来了困难。“这从技术角度来说是很粗糙的,我也经常做梦,希望有专业人士进入这个领域,设计出一个动态监测系统,免疫治疗就能再上一个台阶。”