腹泻，并不稀奇，但如果是腹中胎儿在宫内发生腹泻呢？
近日，南京市妇幼保健院就遇到这样一例罕见患者。据报道【1】，29岁的小文（化名），孕期NT、无创筛查均为低风险，前期产检一切正常。孕24周常规超声检查时，却发现了异常问题：胎儿肠管回声增强、肠管异常扩张；羊水量偏多，羊水内可见异常点状回声；消化道出现异常暗区，高度提示肠道功能紊乱。随后，小文和丈夫接受了进一步产前基因检测，发现胎儿SLC26A3基因存在复合杂合变异，最终诊断为胎儿先天性失氯性腹泻。
先天性失氯性腹泻
Congenital Chloride Diarrhea，CCD
是一种罕见的常染色体隐性遗传的单基因病，由7号染色体上的SLC26A3基因突变导致肠道氯离子吸收障碍，引发持续性水样腹泻、电解质紊乱等表现。为什么失氯会导致腹泻呢？我们知道，肠道最基础的作用是食物的消化分解和营养物质的重吸收，一旦氯离子吸收障碍，氯离子无法从肠腔转运入血，肠内高氯，血液低氯，为维持渗透压平衡，水分持续涌入肠道，便会引发顽固性水样泻，严重影响胎儿的生长发育。
先天性失氯性腹泻在全球呈散发性发病，芬兰、波兰及阿拉伯国家发病率相对较高，科威特达 1/3200，高发原因可能与近亲婚配相关，东亚人群相关研究和病例报道数量极少，国内仅报道十余例散发病例。
2024年山东省的一项研究【2】记录了一名先天性失氯性腹泻的病例。患儿女，自出生当日起每日排 3～6 次稀水样便。患儿前 6 个月体重增长极其缓慢，体格生长、运动发育均落后于同龄儿童。患儿 7 月龄时因每日水样腹泻十余次、重度脱水入院。经静脉补液联合口服电解质补充治疗后，患儿各项电解质指标恢复正常；排便次数由每日 8～10 次降至 4～5 次，但粪便仍呈水样。提取患儿基因组 DNA 行全外显子捕获测序，并采集父母外周血 DNA行Sanger基因测序，结果证实患儿携带 SLC26A3 基因复合杂合突变：患儿父母均为突变杂合携带者。患儿明确诊断为先天性失氯性腹泻后，持续口服氯化钾、氯化钠制剂规律随访 4 年。患儿长期存在水样腹泻，每日排便 3～4 次。患儿生长发育迟缓表现逐步改善，电解质指标维持正常，智力发育良好。
孕期NT检查主要通过影像学检查排查染色体异常（13三体、18三体、21三体）、胎儿心脏结构畸形、以及其他结构性畸形。无创DNA筛查主要是针对染色体拷贝数异常。本例患者小文基因突变并未导致大片段染色体改变，因而NT、无创筛查均未筛出此病，而产前全外显子测序(WES)是目前诊断胎儿单基因病的最常用方法，它检测的是人类基因组中蛋白质编码基因的外显子区，大约可以检出80%的致病变异。如果发现胎儿发育异常或有结构畸形，推荐进行全外显子测序排查单基因病。
注意
WES不是常规筛查！！！
每种检查手段都有适应症和局限性，对患者而言，适合的才是最好的。遗传咨询门诊，就是帮助每个家庭制定个性化检测方案，让遗传病无处遁形！
参
考
引
用
【1】新闻来源：扬子晚报公众号，2026.6.17发表的文章 《胎儿在妈妈肚子里也会拉肚子？南京一孕妈查出罕见基因病，发生率低于十万分之一，中国不足20例》 通讯员 王凝嫣、扬子晚报/紫牛新闻记者许倩倩
【2】Li Q, Wang J, Zang R, Yu L, Yang Z, Sun S. Congenital chloride diarrhoea in a Chinese infant with a compound heterozygous SLC26A3 mutation. BMC Pediatr. 2024 May 4;24(1):305.
专家简介
妇产科主任医师，遗传学硕士，中级遗传咨询师，上海市同仁医院产前诊断中心常务副主任，中国医院协会妇产医院分会产前诊断专业学组委员，中国优生优育协会助孕与优生专业委员会委员，上海市妇幼保健与优生优育协会辅助生殖技术及出生缺陷防治专业委员会委员。从事出生缺陷防治相关的临床遗传咨询和实验室诊断工作20余年。
擅长胎儿发育异常高风险人群的产前筛查产前诊断、孕前优生遗传咨询、介入性产前诊断手术。
专家门诊时间：周二上午、周四上午。
专科门诊时间：周一上午、周三下午、周五下午。
编辑：马雅莉
审核：冯丽云
校审：张韵明
