【新闻】 同济大学附属同济医院研究成果荣登《Mol Cell》封面

肾细胞癌（Renal cell carcinoma, RCC）是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一。肾癌缺氧与高乳酸的微环境为一种新型翻译后修饰——赖氨酸乳酸化（lysine lactylation, Kla）提供了理想条件。乳酸曾一度被视为糖酵解过程的代谢“废物”，近年来却被发现可以介导乳酸化修饰并调节蛋白的结构与功能，从而影响基因转录活动及肿瘤的恶性进程。尽管组蛋白乳酸化的机制已有较多探索，非组蛋白乳酸化，尤其是在肾癌中的作用仍属空白。

7月17日，同济大学附属同济医院与首都医科大学基础医学院合作，在国际顶级学术期刊，Cell子刊《Molecular Cell》（影响因子16.6）上线题为“YTHDC1 lactylation regulates its phase separation to enhance target mRNA stability and promote RCC progression”的研究论文，并被选为当期封面文章。该研究揭示了乳酸化修饰通过增强RNA结合蛋白YTHDC1的相分离能力，保护其靶mRNA转录本不被PAXT复合体降解，从而驱动肾癌进展的新机制。基于此，靶向YTHDC1乳酸化修饰的干预策略，有望成为治疗肾癌，甚至克服靶向药物（如舒尼替尼）耐药性的新型靶点，为临床肾癌患者提供更精准有效的治疗手段，具有重要的转化医学价值和广阔的应用前景。我院科研处戴晨昀博士为论文第一作者。