今天，上海国际会议中心举行了2023年度上海医学科技奖颁奖大会。本届医学科技奖通过严格的形式审查、初评、复评、终评答辩，经上海医学科技奖励委员会审定批准，复旦大学附属中山医院荣获4项科技成果奖。
心内科葛均波院士的项目《急性心肌梗死全程心肌保护体系的构建》获得了一等奖。
肝外科任宁教授的项目《基于循环肿瘤DNA和组学特征的肝癌转移复发机制探索研究》、皮肤科杨骥教授的项目《复杂危重自身免疫性皮肤病诊疗新体系建立和应用》分别获得了三等奖。
血管外科王利新教授的项目《主动脉夹层发病机制和诊疗新技术研究与推广》获得了青年奖。
《急性心肌梗死全程心肌保护体系的构建》
我国急性心肌梗死发病率和死亡率居高不下，项目组从疾病的预防、急救和治疗，构建了急性心肌梗死全程心肌保护体系，多项成果达到国际先进水平，取得创新性成果如下：
1、优化和推广急性心肌梗死急救体系，提高救治效率：全面优化急性心肌梗死救治流程，建立规范化评价体系，引领推动中国特色的“胸痛中心”建设及推广，全国已有2510家胸痛中心通过认证，建立全国急性胸痛救治基本网络；搭建急性心肌梗死救治数据平台，推动胸痛中心持续改进诊疗流程，显著缩短救治时间。
2、阐明急性心肌梗死发生的新型危险因素，丰富预防措施：国际上首次发现每小时标准空气污染物PM2.5等水平与急性冠状动脉综合征发病的关系，研究发表于Circulation杂志(IF 37.80)， 为群体水平预防急性心肌梗死提出了有效的措施，成果写入国家心血管病中心发布的空气污染与心血管疾病专家共识；通过冠脉CTA阐明Lp(a)升高造成斑块不稳定并导致心肌梗死的新机制，发表于Circulation: Cardiovascular Imaging杂志，冠脉影像领域的知名专家Michelle C. Williams教授和Marc R. Dweck教授述评认为该研究通过冠脉CTA解开了血脂与心血管事件之间的关联。
3、优化急性心肌梗死再灌注治疗策略，提高救治能力：通过随机对照多中心临床研究证实急诊介入治疗术中冠脉内选择性注射抗栓药物可改善高血栓负荷患者的心肌血流灌注，入选2019年美国 AHA年会“创新临床研究”，已在国内30多家医院推广；探索围术期应用尼可地尔及丹参多酚酸盐等对急性心肌梗死患者临床预后的影响，发表于American Heart Journal、International Journal of Cardiology等杂志。
4、发现急性心肌梗死后心肌损伤和保护的新靶点：国际上首次发现Lgmn作为调控心脏原位巨噬细胞胞吞作用的关键蛋白，是影响急性心肌梗死炎症消退和心脏功能修复的重要分子；发现降脂新靶点PCSK9蛋白可激活血小板CD36受体而促进血小板激活和心肌梗死的发生，著名血栓研究专家Roy L. Silverstein教授述评认为该研究发现PCSK9不单是一个降脂新靶点，更是一个损伤相关模式分子，对临床血栓性疾病的诊治具有重要指导作用，以上两项研究均发表于Circulation杂志(IF 37 .80)。
该项目10篇代表性论文，合计影响因子180.22分，3篇>30分，参编指南/专家共识19部，国内外心血管会议发言80余次，主持召开国际会议24次，多项救治策略和技术在30余家医疗单位推广应用，每年近20万名心肌梗死患者获益。
《基于循环肿瘤DNA和组学特征的肝癌转移复发机制探索研究》
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，位居肿瘤致死原因第3位。术后高转移复发是其预后不良的主要因素。目前，以循环肿瘤DNA (ctDNA) 为代表的液体活检技术和多组学特征谱分析推动肝癌转移复发的研究进入更综合、动态、精准的高度。该项目以此为切入点，取得的创新性研究成果如下：
1、揭示ctDNA在肝癌进化中的演变规律：通过组织及ctDNA全外显子组测序揭示高侵袭性肝癌基因组进化模式，即促进侵袭的基因组改变发生在原发灶阶段，由转移灶继承并继续突变以呈现时空异质性，这一发现为抗肝癌转移治疗策略开发提供理论了依据。同时，发现在侵袭性肝癌中ctDNA携带的基因组特征与原发瘤组织高度一致，而在非侵袭性肝癌中不存在克隆相关性；明确了ctDNA水平和特定染色体改变与肝癌侵袭转移、预后不良的密切相关性，确立了ctDNA在肝癌分子诊疗、疗效监测、预后判断等精准医学领域的应用价值，为解决肝癌预后难以预测的临床困境以及 ctDNA在肝癌临床诊疗和基础研究中的应用提供理论基础，成果发表在Clinical and Experimental Medicine(2020)、Journal of Cancer Research and Clinical Oncology(2006)等期刊。
2、基于多组学特征阐明肝癌转移复发分子机制，推动肝癌个体化精准治疗：鉴于ctDNA在侵袭性肝癌中能准确表征肿瘤组织基因组改变，具有综合全面、微创便捷的优点，该项目进一步整合组织及ctDNA的基因组、转录组等多组学数据，筛选并阐明了RNase 7、PARG、SLFN11、GTPBP4、QSOX1、RPS3A和 HTPAP等分子在肝癌增殖转移、药物耐药、免疫逃逸等方面的功能和作用机制，为肝癌的个体化治疗提供潜在的分子靶点。相关成果分别发表在Journal of Hepatology(2021,2022)、Cancer Research(2011)、Theranostics(2020)、Redox Biology(2021,2022)等期刊。
该项目基于ctDNA和多组学特征揭示了肝癌转移复发的进化规律并阐明其关键分子机制，极大推动了相关研究进展。相关研究成果发表代表性论文10篇，总影响因子达115分，累计他引超过300次，单篇最高他引次数达61次，被Nature Review Cancer、Proc Natl Acad Sci USA、Nature Review Gastroenterology & Hepatology等权威期刊所引用，并在多个国内外学术会议上进行交流分享，获得国际同行好评，此外该项目获国家发明专利2项并实现成功转化1项。
《复杂危重自身免疫性皮肤病诊疗新体系建立和应用》
该项目聚焦复杂危重自身免疫性皮肤病的早期诊断、治疗与机制研究，建立重症皮肌炎早期预警，研发硬皮病皮肤硬度定量检测工具，发现狼疮治疗新药物，有效帮助提高患者预后，降低危重症患者死亡率。取得创新性成果如下：
1、发现早期识别重症皮肌炎的新方法：国际上首次发现并命名脂溢性皮炎样皮肌炎，构建脂溢性皮炎样皮疹+抗MDA5抗体早期诊断模式，可早期精准预测急进性肺间质病变的发生，早诊早治病死率从50%降低到27%，成果发表在美国皮肤病学会会刊。国际上首次发现并命名假性血管性水肿样皮肌炎，构建假性血管性水肿样皮疹+抗TIF1γ抗体早期诊断模式，可早期精准预测重症肌肉损伤的发生，早诊早治有效减少肌源性瘫痪等严重并发症，成果发表在美国皮肤病学会会刊。上述成果被写入《成人皮肌炎诊疗中国专家共识（2022年）》。
2、研发硬皮病皮肤硬度检测传感器，揭示硬皮病发病机制：首次研发硬皮病硬度定量检测传感器，临床验证可靠性高于传统方法，传感器利于硬皮病的早期诊断，病情监测，指导治疗和提高预后，发明专利已实现转化，成果发表在Nano Energy。揭示IL-17在系统性硬皮病中促进纤维化和血管内皮间质化的作用，其可作为治疗靶点。成果发表在Arthritis Res Ther上，德国硬皮病著名教授Jörg H W Distler在Nat Rev Rheumatol中系统介绍该成果。建立近600例硬皮病数据库，采用特色中西医结合治疗方案，系统性硬皮病的十年生存率提高到91.4%，高于国外文献报道的75%。
3、提出调控Th17/Treg细胞免疫平衡治疗狼疮的新理论，发现黄芩苷有效治疗狼疮的作用：系统揭示Th17/Treg细胞失衡与系统性红斑狼疮发病密切相关，提出调控Th17/Treg免疫平衡治疗狼疮的新理论，成果发表在Arthritis & Rheumatology上，被Lancet和Nat Med等他引322次，成为促进Treg细胞治疗系统性红斑狼疮的重要理论基础。建立基于Th17/Treg细胞药物筛选模型，筛选出黄芩苷具有治疗狼疮的作用。成果发表在Cell Death & Disease。美国免疫学教授Anne Davidson在Nat Rev Rheumatol中系统介绍该研究成果。
该项目代表作10篇，累计被引553次，单篇最高被Lancet和Nat Med等引用322次。获5项发明专利授权，转化一项。出版2部专著，举办2次学习班，10.5万余人线上线下参与，培养研究生二十余名，成果推广到国内6个省市，10余家医院，累计造福患者逾万例，为我国复杂危重自身免疫性皮肤做出重要贡献。
《主动脉夹层发病机制和诊疗新技术研究与推广》
主动脉夹层是临床上常见的急危重症之一，其发病迅猛、凶险程度高、发病率逐年攀升，我国患者年龄平均比西方发达国家低10-20岁，是目前严重威胁国人的生命和健康的主要急危重症之一。项目组经过多年的临床实践和基础研究，取得创新成果如下：
1、研制专用器械并创立新术式，拓宽腔内微创手术适应症和提升治疗效果：研制“原位开窗系统”，有效拓展近端锚定区，拓宽了夹层腔内微创手术适应症。成果发表于 European Journal of Vascular and Endovascular Surgery、Annals of Vascular Surgery和Journal of the American Heart Association杂志。亚洲血管外科协会主席Stephen W.K. Cheng教授（Vascular. 2020; 28: 333-341）评价：“此原位开窗系统具有特殊优势，在临床具备确切应用价值”。研制“ Fabulous支架系统”，提升夹层远端真腔重塑效果、促进假腔血栓化并改善脏器灌注。成果发表于Chinese Medical Journal和Frontiers in Cardiovascular Medicine杂志。中国医师协会腔内血管学专委会总干事陆清声教授（Front Cardiovasc Med. 2023;9:1031068）评价：“Fabulous支架在腔内修复术后管壁应力分布和促进重构上具有相当的优越性”。研制“夹层假腔专用栓塞器”，创立FLEVOR手术，经假腔封闭内脏区破口，促进夹层真腔重塑、假腔闭合。成果发表于Journal of Endovascular Therapy杂志。日本神奈川县圣玛丽安娜医科大学心血管外科首席教授Takeshi Miyairi（Ann Vasc Dis. 2022;15:308-316）评价:“FLEVOR可有效修复肾动脉下方至腹主动脉末端或双侧髂总动脉破口”。
2、筛选主动脉夹层特异血液诊断标志物，助力快速早期诊断：发现夹层外周血特定脂质代谢产物水平变化特征是一种有效诊断生物标志物，成果发表于European Journal of Vascular and Endovascular Surgery杂志。美国佛罗里达大学医学院院长Azra Bihorac教授（Ann Surg. 2021;273:258-268）评价：“该基于代谢组学的研究成果可被用于早期识别夹层高危患者”。发现夹层循环游离DNA甲基化水平特征可作为诊断生物标志物，成果发表于Clinical Epigenetics杂志。中国心血管疾病国家重点实验室研究员王晓建（BMC Cardiovasc Disord. 2022;22:455）评价：“该工作在主动脉夹层的诊断和发病机制中具有相当重要的意义”。
3、分子水平研究主动脉夹层发病机制，为预防和早期干预提供重要依据：应用多组学和谱系示踪技术，揭示主动脉夹层发病过程中管壁微环境的改变和“微环境失衡” 发病机制，成果发表于Cell Stem Cell（IF 23.9）和Cell Discovery（IF 33.5）杂志。美国俄克拉荷马大学Lorin E Olson教授（Cell Stem Cell. 2021;28(6):989-990）认为该项工作有助于解决关于特定血管起源的“百年争议”，是深度研究主动脉夹层等血管疾病“梦想成真的开始”。
该项目10篇代表性论文，1篇IF＞30分，1篇＞20分，IF共95分，他引106次；参与制定中国主动脉夹层临床诊疗指南与规范1部；主持召开国家级学习班逾10次；获发明专利11项，实现转化3项。完成主动脉夹层手术5000余例；已推广应用至国内近百家医院，指导手术超6000例；将主动脉夹层手术并发症率由15%降低至5%，死亡率由平均10%降低到小于3%。
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