华山医院感染科张继明教授团队获2023年度上海医学科技奖二等奖！

项目团队成员合照

本项目主要完成人包括张继明、谢幼华、邓强、沈忠良、李菁、毛日成、秦艳丽、张咏梅、李发红、王瑾瑜。

慢性乙型肝炎严重危害人民健康，团队围绕慢乙肝开展了一系列基础和临床研究工作。首先，为系统研究乙肝病毒（HBV）在患者体内的复制情况，团队建立了一种基于HBV准种的转染方法，能准确反映体内HBV基因表达和复制的情况，同时鉴定出一株高感染性HBV毒株，可用于病毒与宿主的相互作用、共价闭合环状DNA（cccDNA）的形成和降解、抗HBV药物的筛选等相关研究。其次，由于HBV为嗜肝病毒，动物模型来源有限，团队分别建立了基于重组cccDNA（rcccDNA）和HBV复制子的慢乙肝小鼠模型。上述模型为HBV免疫学机制研究以及抗病毒药物筛选和评价提供了重要的实验动物平台。通过分析HBV急慢性小鼠血清细胞因子谱的表达差异，团队鉴定出IL-21和IL-33与病毒持续性相关，并采用基因治疗的方式，明确了IL-21和IL-33具有用于抗HBV治疗潜能。cccDNA稳定存在于细胞核内是慢乙肝久治不愈的根源，而其检测手段目前尚不成熟，团队基于临床需求，开发了一种灵敏可靠的cccDNA检测方法，有助于临床上通过监测cccDNA水平评估抗病毒治疗的效果。团队系统研究了宿主基因、cccDNA甲基化、基因型变化、核心抗体突变、表面抗原突变、miRNA等对HBV复制调控的影响。

上述研究阐明了HBV持续性感染的致病机制，并为抗病毒药物研发提供了多个作用靶点，同时，团队开发的多个平台和研究工具在国内外高校与研究所得到广泛应用，推动了学科发展与交流。