我国现有900万左右癫痫患者，每年有40万左右的新发癫痫患者，癫痫患病率约为4-7‰左右。近年来，由于人口老龄化加速，脑血管病及神经系统变性疾病的发病率不断增高，由此所引起的继发性癫痫也越来越多。由复旦大学附属中山医院汪昕教授领衔团队开展的《难治性癫痫的发病机制与干预研究》，围绕难治性癫痫患者的癫痫起源灶定位、癫痫共病情绪和认知障碍、雌激素对经期癫痫发作的影响这三大重要的临床问题进行了研究，并取得一系列成果。近日，该项目荣膺2019年度上海市科技进步二等奖。

中山医院汪昕教授

找寻“脑网络”中发作的起源点，提升手术成功率

癫痫的临床表现为反复发作性、刻板性和短暂性的中枢神经系统功能失调的症状。迄今为止，70%左右的癫痫患者采用抗癫痫药物规范化治疗可控制良好，但仍有30%左右的癫痫患者采用2种及2种以上抗癫痫药物正规治疗仍不能完全控制其癫痫发作，称为难治性癫痫，疾病为患者本人、家庭和社会造成了严重负担。

项目组专家介绍，癫痫是一种脑网络损害性疾病。所谓“脑网络”是指在结构和功能上互相联系的皮层、皮层下脑区组合。寻找癫痫异常网络的起源灶，并尽可能采用手术切除。可能是根治疾病的方案。项目组按图索骥，在动物模型进行多电极电生理记录，并对多导信号进行网络动态分析，发现在癫痫发作前后，网络拓扑结构发生显著改变。项目组建立高维数据分析方法，进行网络动力学分析，确定了癫痫样放电的性质及其起源和传播。

后续研究项目揭示了丘脑在匹罗卡品诱导的癫痫样发作过程中起到重要作用，基于此，抑制丘脑束旁核神经元的活动，可以降低癫痫发作程度。项目组建立了数据分析技术，对癫痫患者脑电开展创新处理方案，由此得出结论：脑网络中新指标“入度”，可有效提示发作起源点。依据这一发现，临床进行手术前定位，明显提高了癫痫患者手术成功率，达到有效控制癫痫发作的目的。

调节体内谷氨酸水平，可缓解患者抑郁症状

临床上，癫痫患者除了表现为反复癫痫发作之外，还伴有认知、情绪和社会功能损害等后果，这可能与癫痫样放电扩散所造成的广泛性情绪、认知网络受累有关。据统计，癫痫患者的情绪障碍共病高达20-30%，其中以抑郁障碍最多见，其次为焦虑症和精神障碍症状。

汪昕教授说，癫痫患者的情绪、认知障碍共病，严重影响患者生活质量。项目采用功能磁共振研究显示：发作间期患者仍存在颞叶内外侧皮层、前额叶、前扣带回、顶叶以及小脑等多个脑区功能改变、脑区间功能连接的异常，这表明即使在发作间期，癫痫样放电扩散所引起的“脑网络”损害效应仍然存在，脑情绪网络的受累，可能与患者共病的抑郁症状密切相关。

进一步的研究显示，患者右侧海马的谷氨酸代谢产物水平（谷氨酸和谷氨酰胺）与癫痫患者的抑郁症状呈显著正相关。项目组由此提出，调节体内谷氨酸水平或应用选择性NMDA受体NR2B亚单位阻滞剂，可能是治疗患者合并抑郁症的新方法。中成药乌灵菌粉具有促进谷氨酸脱羧酶的活性，并可调节动物体内谷氨酸水平。通过多中心、前瞻性、随机、安慰剂对照的临床研究，显示添加乌灵胶囊治疗，4周后可明显改善癫痫患者抑郁症状，并且不增加癫痫发作频率。

专家同时认为，未来随着人工智能及脑电新技术，大数据等各种新技术的发展，医学科学对癫痫的本质将会有更深入的探索，临床也将发展更为适宜的检测技术，早期预测并防止癫痫发生发展。