4月19日，中国工程院院士李兰娟团队在预印本平台medRxiv上发布了未经同行审议的一篇论文。研究人员使用了一种Vero-E6细胞系，该细胞系具有与人体细胞非常相似的ACE2受体。他们把从11名新冠肺炎患者身上分离的病毒感染Vero-E6细胞后，观察到病毒出现了较多变异，而且相当一部分突变，就富集在病毒S蛋白和人类ACE2受体结合处的界面。

变异后的病毒是否传染性更强？正在进行的新冠病毒疫苗研发是否会受到影响？解放日报•上观新闻记者为此采访了中国细胞生物学会科普工作委员会主任委员、上海交大医学院上海市免疫学研究所研究员李斌。

“还不能完全确定其是否具有临床意义”

“病毒突变，其实是一个中性词，对于病毒而言，可能是好事也可能是坏事。”李斌说，病毒在突变后，可能结合受体能力更强了，但也有可能因此活不下来。

新冠病毒作为一种单链RNA病毒，本身就比双链的DNA病毒更容易产生突变，每经过一次复制，就会积累一些变异，不变才是奇怪的。比如，同为单链RNA病毒的丙肝病毒和艾滋病病毒，在复制过程中频繁突变，这也是为何这两种疾病至今尚无疫苗的原因之一。

“不过，从论文来看，这只是体外实验，是在细胞水平上做的，至于是否能在体内也如此，需要动物模型进一步证实，严格来说目前还不能完全确定其是否具有临床意义。”李斌说，病毒发生突变后，虽然在细胞水平上可能“跑”的速度更快，但一旦进入体内，也有可能被体内免疫系统“干掉”。而且，在预印本网站上发表的论文，尚未经过同行评审，其内容本身也不能作为固定认识来看待。这一研究提示我们，新冠病毒在体外对于Vero-E6细胞系具有致病性和危险性，但如果换一个细胞，可能会有差异。

李斌特别指出，这11位患者都康复了，这正说明他们的免疫系统都发挥了作用。“新冠病毒就像孙悟空有72变，可谓变化多端，但人体的免疫力如果是座五行山，最终还是会在较量中胜出。”

“已进入临床试验的疫苗，并不需要为此做调整”

新冠病毒突变后，疫苗研发是否会受到影响？在李斌看来，目前已进入临床试验的疫苗，并不需要为此做调整。疫苗是用来保护大多数人的，就拿流感疫苗来说，也是选取当年流行最广的病毒株。就算流感病毒发生了突变，只要不是表面蛋白抗原特性发生重大变化，其对于感染了当年流感病毒株的人群还是有保护作用的，顶多损失一些战斗力。

李斌说，对于疫苗研发来说，面临三大挑战。第一，病毒多位点突变。关键要看突变位点是否在病毒与受体结合区域或其他决定病毒生活周期的关键蛋白位点上。这对于“船小好调头”的mRNA疫苗来说问题不大，无需细胞培养，只需重新合成；灭活疫苗或减活疫苗则需要耗费更多的时间，因为需重新培养病毒。

第二，病毒外壳蛋白高度糖基化。蛋白高度糖基化后，病毒就像多了一层伪装，使得抗体不太容易识别。比如流感病毒及艾滋病病毒外壳蛋白高度糖基化，加大了疫苗接种后人体免疫系统产生有效的抗病毒中和性抗体的难度。

第三，潜在的“抗体依赖性增强”风险。“抗体依赖性增强”是新冠病毒疫苗研发的最大不确定性。在有些情况下，抗体结合了病毒后，反而会协助病毒入侵人体细胞，提高了病毒感染率。新冠病毒疫苗是否会引发这一副作用，有待三期临床试验来回答。“前两个挑战最多导致疫苗接种无效，而第三个挑战会导致感染后发病更严重，虽然概率不是很大，但要注意防范。目前对于潜在的“抗体依赖性增强”尚无特效解药，还需更多的免疫学研究。”

他还提到，为应对前面两个挑战，可针对病毒核心的保守区域，也就是不太容易发生突变的区域，研发一些广谱中和性抗体药。